Анализ повторов FGF14 (спиноцеребеллярная атаксия SCA27B)

Новый стандарт диагностики атаксии - тест на экспансию повторов FGF14, который имеет решающее значение для диагностики спиноцеребеллярной атаксии типа 27B (SCA27B). Стандартные методы секвенирования не позволяют обнаружить патогенную экспансию FGF14, оставляя случаи недиагностированными. Поскольку причина SCA27B была обнаружена только в 2022 году, многое об этом заболевании до сих пор неизвестно, в том числе о его распространённости.

SCA27B — это доминантно наследуемое нейродегенеративное заболевание. Это форма спиноцеребеллярной атаксии (SCA), которая обычно начинает поражать людей в возрасте от 20 до 80 лет. Больные чаще всего страдают от прогрессирующей потери координации и равновесия, что затрудняет ходьбу. Могут наблюдаться головокружение, нарушения движений глаз (нистагм и двоение в глазах) и невнятная речь. Симптомы могут быть эпизодическими и часто провоцируются алкоголем, физической нагрузкой, кофеином, курением и стрессом. SCA27b вызвана экспансией интронных повторов GAA в гене FGF14, расположенном на 13-й хромосоме.

Мозжечок содержит более половины нейронов головного мозга, но составляет лишь около 10% его объёма. Спиноцеребеллярные атаксии (СЦА), такие как SCA27B, часто сопровождаются атрофией (уменьшением) мозжечка, которую можно обнаружить на снимках МРТ.

Мозжечок — координационный центр мозга. Генетическая мутация, вызывающая SCA27b, приводит к изменению способа передачи сигналов нейронами Пуркинье в мозжечке, необходимых для координации движений.

Это приводит к симптомам атаксии:

• Нарушение равновесия
• Широкая походка
• Невнятная речь
• Нарушения движения глаз, такие как нистагм и двоение в глазах
• Затрудненное глотание, которое может привести к аспирации пищи и напитков
• Нарушение координации рук, ног и кистей
• Головокружение
• Усталость

  Обнаружение патогенных экспансий представляет собой сложную задачу, поскольку длина и чистота повторов определяют, является ли экспансия вредоносной. При SCA27B патогенность возникает, когда последовательность GAA расширяется более чем на 300 повторов. Экспансии от 250 до 300 GAA считаются вероятно патогенными, но имеют низкую пенетрантность. Нечистые экспансии, в которых последовательность GAA прерывается, обычно непатогенны, независимо от размера.

  Тест сочетает в себе длиннофрагментную ПЦР, капиллярный электрофорез и электрофорез в агарозном геле для определения размера. Затем ПЦР с праймированием повторов подтверждает предполагаемый диагноз SCA27B. Благодаря такому подходу врачи могут уверенно диагностировать SCA27B и принимать обоснованные решения о лечении.