Аналіз повторів FGF14 (спіноцеребеллярна атаксія SCA27B)

Новий стандарт діагностики атаксії – тест на експансію повторів FGF14, який має вирішальне значення для діагностики спиноцеребеллярної атаксії типу 27B (SCA27B). Стандартні методи секвенування не дозволяють виявити патогенну експансію FGF14, залишаючи недіагностованими випадки. Оскільки причину SCA27B було виявлено лише у 2022 році, багато про це захворювання досі невідомо, зокрема про його поширеність.

SCA27B — це домінантно успадковане нейродегенеративне захворювання. Це форма спиноцеребеллярної атаксії (SCA), яка зазвичай починає вражати людей віком від 20 до 80 років. Хворі найчастіше страждають від прогресуючої втрати координації та рівноваги, що ускладнює ходьбу. Можуть спостерігатися запаморочення, порушення рухів очей (ністагм та двоїння в очах) та невиразна мова. Симптоми можуть бути епізодичними та часто провокуються алкоголем, фізичним навантаженням, кофеїном, курінням та стресом. SCA27b викликана експансією інтронних повторів GAA в гені FGF14, розташованому на 13 хромосомі.

Мозочок містить більше половини нейронів головного мозку, але становить лише близько 10% його обсягу. Спиноцеребеллярні атаксії (СЦА), такі як SCA27B, часто супроводжуються атрофією (зменшенням) мозочка, яку можна виявити на знімках МРТ.

Мозочок — координаційний центр мозку. Генетична мутація, що викликає SCA27b, призводить до зміни способу передачі сигналів нейронами Пуркіньє в мозочку, необхідних для координації рухів.

Це призводить до симптомів атаксії:

• Порушення рівноваги
• Широка хода
• Невиразне мовлення
• Порушення руху очей, такі як ністагм та двоїння в очах
• Утруднене ковтання, яке може призвести до аспірації їжі та напоїв
• Порушення координації рук, ніг та кистей
• Запаморочення
• Втома

  Виявлення патогенних експансій є складним завданням, оскільки довжина і чистота повторів визначають, чи є експансія шкідливою. При SCA27B патогенність виникає, коли GAA послідовність розширюється більш ніж на 300 повторів. Експансії від 250 до 300 GAA вважаються ймовірно патогенними, але мають низьку пенетрантність. Нечисті експансії, в яких послідовність GAA переривається, зазвичай є непатогенними, незалежно від розміру.

  Тест поєднує довгофрагментну ПЛР, капілярний електрофорез і електрофорез в агарозному гелі для визначення розміру. Потім ПЛР із праймуванням повторів підтверджує передбачуваний діагноз SCA27B. Завдяки такому підходу лікарі можуть впевнено діагностувати SCA27B та приймати обґрунтовані рішення щодо лікування.