Дефицит α1-антитрипсина (A1AT) — наследственное заболевание, вызванное патогенными вариантами гена
SERPINA1. Наиболее частыми мутациями являются PIS (Glu264Val, rs17580) и
PIZ (Glu342Lys, rs28929474). Эти варианты приводят к снижению синтеза или нарушению секреции белка
A1AT — ключевого ингибитора протеаз, защищающего лёгкие от разрушения эластина под действием нейтрофильной эластазы.
Дефицит A1AT повышает риск ранней эмфиземы, ХОБЛ, панникулита, цирроза и рака печени.
Показания к исследованию
- Ранняя эмфизема или ХОБЛ, особенно у некурящих пациентов.
- Болезни печени неясной этиологии, цирроз, холестаз у новорождённых.
- Панникулит, васкулит, хронические воспалительные заболевания дыхательных путей.
- Подозрение на наследственные формы поражений лёгких или печени.
- Семейный скрининг (каскадное тестирование при выявлении носительства у родственников).
Что определяет анализ
- Определение наиболее частых вариантов гена SERPINA1:
- PIS (Glu264Val, rs17580) — вариант, вызывающий умеренное снижение уровня α1-антитрипсина.
- PIZ (Glu342Lys, rs28929474) — вариант, вызывающий выраженный дефицит белка вследствие его полимеризации в гепатоцитах.
- Формирование генотипа: MM, MS, MZ, SZ, ZZ и др.
- Интерпретация риска и выраженности клинических проявлений в зависимости от комбинации аллелей.
Основные генотипы и клиническое значение
- MM — нормальный генотип, уровень A1AT в пределах нормы.
- MS / MZ — носительство; уровень A1AT может быть слегка снижен, особенно при воздействии табачного дыма.
- SZ — умеренный дефицит; возможно развитие лёгочных или печёночных нарушений.
- ZZ — тяжёлый дефицит α1-антитрипсина; высокий риск ранней эмфиземы, цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы.
Клиническое значение
- Подтверждение наследственного дефицита α1-антитрипсина.
- Определение степени риска заболеваний лёгких и печени.
- Выбор тактики ведения пациента: отказ от курения, профилактика инфекций, вакцинация (грипп, пневмококк).
- Рассмотрение возможности augmentation therapy (заместительной терапии A1AT) у пациентов с лёгочной формой.
- Генетическое консультирование и обследование родственников первой линии.
Интерпретация и ограничения
- Наличие варианта PIZ (даже в гетерозиготном состоянии) связано с высоким риском клинических проявлений при воздействии провоцирующих факторов.
- Анализ выявляет только два основных варианта; при отрицательном результате и высокой клинической вероятности рекомендовано полное секвенирование гена SERPINA1.
- Генетический результат следует интерпретировать совместно с уровнем α1-антитрипсина в сыворотке и клиническими данными.
Подготовка к анализу
- Специальная подготовка не требуется.
- Сообщите врачу о семейных случаях заболеваний лёгких или печени, а также о наличии носительства у родственников.
Киев
