Дефіцит α1-антитрипсину (A1AT) — спадкове захворювання, спричинене патогенними варіантами гена
SERPINA1. Найпоширенішими мутаціями є PiS (Glu264Val, rs17580) та
PiZ (Glu342Lys, rs28929474). Ці варіанти призводять до зниження синтезу або порушення секреції білка
A1AT — основного інгібітора протеаз, який захищає легені від руйнування еластину під дією нейтрофільної еластази.
Дефіцит A1AT підвищує ризик ранньої емфіземи, ХОЗЛ, панікуліту, цирозу та раку печінки.
Показання до дослідження
- Рання емфізема або ХОЗЛ, особливо у некурців.
- Захворювання печінки неясної етіології, цироз, холестаз у новонароджених.
- Панікуліт, васкуліт, хронічні запальні захворювання дихальних шляхів.
- Підозра на спадкові форми уражень легень або печінки.
- Сімейний скринінг (каскадне тестування при виявленні носійства у родичів).
Що визначає аналіз
- Визначення найпоширеніших варіантів гена SERPINA1:
- PiS (Glu264Val, rs17580) — варіант, що спричиняє помірне зниження рівня α1-антитрипсину.
- PiZ (Glu342Lys, rs28929474) — варіант, що викликає значний дефіцит білка через його полімеризацію в гепатоцитах.
- Формування генотипу: MM, MS, MZ, SZ, ZZ та ін.
- Інтерпретація ризику та вираженості клінічних проявів залежно від комбінації алелей.
Основні генотипи та клінічне значення
- MM — нормальний генотип, рівень A1AT у межах норми.
- MS / MZ — носійство; рівень A1AT може бути дещо зниженим, особливо за впливу тютюнового диму.
- SZ — помірний дефіцит; можливий розвиток легеневих або печінкових порушень.
- ZZ — тяжкий дефіцит α1-антитрипсину; високий ризик ранньої емфіземи, цирозу, гепатоцелюлярної карциноми.
Клінічне значення
- Підтвердження спадкового дефіциту α1-антитрипсину.
- Визначення ступеня ризику захворювань легень і печінки.
- Вибір тактики ведення пацієнта: відмова від куріння, профілактика інфекцій, вакцинація (грип, пневмокок).
- Розгляд можливості augmentation therapy (замісної терапії A1AT) у пацієнтів із легеневою формою.
- Генетичне консультування та обстеження родичів першого ступеня спорідненості.
Інтерпретація та обмеження
- Наявність варіанта PiZ (навіть у гетерозиготному стані) пов’язана з підвищеним ризиком клінічних проявів за наявності провокуючих факторів.
- Аналіз виявляє лише два основних варіанти; при негативному результаті та високій клінічній підозрі рекомендовано повне секвенування гена SERPINA1.
- Генетичний результат необхідно інтерпретувати разом із рівнем α1-антитрипсину в сироватці та клінічними даними.
Підготовка до аналізу
- Спеціальна підготовка не потрібна.
- Повідомте лікаря про випадки захворювань легень або печінки у родині, а також про відоме носійство у родичів.
Київ
