Фармакогеномний тест (175 препаратов)

Фармакогеномный анализ (PGx-тест) — это генетическое исследование, которое помогает определить индивидуальные особенности реакции организма на лекарственные препараты. Тест выявляет генетические варианты, способные влиять на метаболизм, эффективность и безопасность медикаментозной терапии.

Результаты PGx-тестирования помогают врачу выбирать лекарственные препараты и корректировать их дозировки с учётом генетических особенностей пациента, снижая вероятность некоторых нежелательных реакций и недостаточной эффективности лечения.

Что такое фармакогеномика?

Фармакогеномика (фармакогенетика) — направление персонализированной медицины, изучающее влияние генетических особенностей человека на действие лекарственных препаратов.

У разных людей один и тот же препарат может действовать по-разному. Это связано в том числе с генетическими вариантами, которые влияют на активность ферментов, транспорт лекарственных веществ и чувствительность организма к определённым медикаментам.

Фармакогеномное тестирование позволяет выявить такие особенности ещё до начала лечения и использовать полученную информацию при выборе лекарственной терапии.

Для чего нужен PGx-тест?

Фармакогеномный анализ помогает:

• Определить генетически обусловленные особенности метаболизма лекарственных препаратов.
• Выявить повышенный риск определённых побочных и токсических реакций.
• Оценить вероятность изменения эффективности отдельных лекарственных средств.
• Помочь врачу подобрать подходящий препарат и индивидуальную дозировку.
• Снизить вероятность неэффективного лечения и нежелательных реакций при использовании результатов тестирования.
• Получить генетическую информацию, которая может быть полезна при назначении лекарств в будущем.

Когда рекомендуется пройти фармакогеномный тест?

PGx-тестирование может быть особенно полезным в следующих ситуациях:

• При возникновении выраженных побочных реакций на лекарственные препараты.
• Если назначенное лечение оказалось недостаточно эффективным.
• При необходимости длительной медикаментозной терапии.
• При одновременном применении нескольких лекарственных препаратов.
• Перед назначением лекарств, для которых существуют фармакогенетические рекомендации.
• При наличии семейной истории необычных реакций на определённые медикаменты.
• При необходимости индивидуального подбора дозировки лекарственных средств.
• При планировании терапии антидепрессантами, некоторыми сердечно-сосудистыми, противоопухолевыми и другими препаратами.

Преимущества фармакогеномного тестирования

• Персонализированный подход

  Результаты исследования помогают учитывать индивидуальные генетические особенности пациента при выборе лекарственных препаратов и их дозировок.

• Оценка риска побочных реакций

  Тест позволяет выявить определённые генетические факторы, связанные с повышенным риском нежелательных реакций на некоторые лекарственные средства.

• Информативность

  Исследование предоставляет информацию о генотипах, прогнозируемой активности ферментов и возможных особенностях реакции на лекарственные препараты.

• Долгосрочная актуальность результатов

  Исследуемые наследственные генетические варианты, как правило, не изменяются в течение жизни. Поэтому результаты генотипирования можно использовать при последующих назначениях лекарственных препаратов без необходимости повторного исследования тех же вариантов.

• Простота проведения

  Для выполнения исследования достаточно одного образца венозной крови.

• Поддержка клинических решений

  Фармакогеномный отчёт содержит информацию, которую врач может использовать вместе с клиническими данными и действующими рекомендациями при назначении лечения.

Какие гены исследует фармакогеномный PGx-тест?

Фармакогеномная панель охватывает 22 генетические позиции, связанные с метаболизмом, транспортом, эффективностью и безопасностью лекарственных препаратов.

Перечень исследуемых генетических позиций:

ABCG2, CACNA1S, CFTR, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP4F2, DPYD, G6PD, HLA-A, HLA-B, IFNL3/4, MT-RNR1, NUDT15, RYR1, SLCO1B1, TPMT, UGT1A1, VKORC1.

Эти генетические маркеры связаны с различными механизмами действия лекарственных препаратов и позволяют оценивать определённые индивидуальные особенности лекарственного ответа.

Что позволяет оценить исследование генов?

• Особенности метаболизма лекарственных средств

  Гены CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A4 и CYP3A5 участвуют в метаболизме многих лекарственных препаратов. Генетические варианты могут изменять активность соответствующих ферментов, влияя на скорость переработки отдельных медикаментов.

• Риск токсических реакций

  Гены DPYD, TPMT, NUDT15 и UGT1A1 связаны с метаболизмом и переносимостью определённых противоопухолевых и иммуносупрессивных препаратов. Выявление клинически значимых вариантов помогает оценить риск некоторых тяжёлых нежелательных реакций.

• Особенности реакции на антидепрессанты и психотропные препараты

  Варианты генов CYP2D6, CYP2C19 и CYP2B6 могут влиять на метаболизм отдельных антидепрессантов и других препаратов, применяемых в психиатрии и неврологии. Полученная информация помогает врачу учитывать генетические особенности при выборе терапии.

• Безопасность сердечно-сосудистой терапии

  Гены CYP2C9, VKORC1, CYP4F2, SLCO1B1 и ABCG2 могут иметь значение при назначении отдельных антикоагулянтов и препаратов для снижения уровня холестерина.

• Генетическая предрасположенность к тяжёлым побочным реакциям

  Исследование определённых вариантов HLA-A, HLA-B, RYR1, CACNA1S, MT-RNR1 и G6PD может помочь выявить повышенный риск специфических нежелательных реакций на отдельные лекарственные препараты.

Примеры клинического применения PGx-тестирования

Фармакогеномный анализ может предоставлять клинически значимую информацию при назначении следующих препаратов:

• CYP2C19: эсциталопрам, сертралин, циталопрам, клопидогрел — оценка особенностей метаболизма и возможных изменений эффективности терапии.
• CYP2D6: пароксетин, венлафаксин, атомоксетин, метопролол — оценка особенностей метаболизма и возможной необходимости коррекции терапии.
• CYP2C9 и VKORC1: варфарин — помощь в индивидуальном подборе дозировки.
• TPMT и NUDT15: азатиоприн, меркаптопурин, тиогуанин — оценка риска угнетения кроветворения.
• DPYD: фторурацил, капецитабин — выявление генетических факторов повышенного риска тяжёлой токсичности.
• SLCO1B1: симвастатин — оценка риска мышечных побочных реакций.
• HLA-B: карбамазепин, абакавир — оценка риска определённых тяжёлых реакций гиперчувствительности.
• RYR1 и CACNA1S: некоторые ингаляционные анестетики и сукцинилхолин — оценка генетической предрасположенности к злокачественной гипертермии.

Клиническое значение результата зависит от конкретного генетического варианта, лекарственного препарата и состояния пациента.

Какие лекарственные препараты охватывает PGx-тест?

Фармакогеномная панель включает оценку генетических факторов, связанных с реакцией на лекарственные препараты различных терапевтических групп. Для отдельных сочетаний генов и препаратов существуют клинические рекомендации по выбору терапии или коррекции дозировки.

Противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты

Азатиоприн, белиностат, белзутифан, капецитабин, целекоксиб, дабрафениб, эрдафитиниб, фторурацил, гефитиниб, иринотекан, меркаптопурин, нилотиниб, пазопаниб, пегинтерферон альфа-2a, пегинтерферон альфа-2b, рукапариб, сацитузумаб говитекан, сипонимод, такролимус, тамоксифен, тегафур, тиогуанин.

Противопаразитарные препараты

Хлорохин, гидроксихлорохин, примахин, тафенохин.

Дерматологические препараты

Аброцитиниб, амикацин, дапсон, флуцитозин, гентамицин, такролимус.

Препараты для органов чувств

Амикацин, флурбипрофен, гентамицин, канамицин, пироксикам, тобрамицин.

Препараты для крови и кроветворных органов

Аценокумарол, аватромбопаг, клопидогрел, фенпрокумон, варфарин.

Препараты для дыхательной системы

Кодеин, флурбипрофен, гидрокодон, ивакафтор, меклизин.

Препараты для нервной системы

Амитриптилин, амоксапин, амфетамин, арипипразол, арипипразол лауроксил, артикаин/эпинефрин, атомоксетин, брекспипразол, бриварацетам, бупивакаин, карбамазепин, цевимелин, циталопрам, клобазам, кломипрамин, клозапин, кодеин, десфлуран, дезипрамин, дейтетрабеназин, декстрометорфан/бупропион, декстрометорфан/хинидин, диазепам, донепезил, доксепин, энфлуран, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, фосфенитоин, галантамин, галоперидол, галотан, илоперидон, имипрамин, изофлуран, ламотриджин, лофексидин, мепивакаин, метоксифлуран, нортриптилин, олицеридин, окскарбазепин, оксикодон, оксиметазолин/тетракаин, пароксетин, перфеназин, фенитоин, пимозид, питолизант, протриптилин, кветиапин, рисперидон, сертралин, севофлуран, тетрабеназин, трамадол, тримипрамин, вальбеназин, венлафаксин, вилоксазин, вортиоксетин, зуклопентиксол.

Противоинфекционные препараты для системного применения

Абакавир, амикацин, атазанавир, цефтриаксон, дапсон, долутегравир, эфавиренз, флуцитозин, гентамицин, канамицин, налидиксовая кислота, нелфинавир, нитрофурантоин, плазомицин, ралтегравир, рибавирин, стрептомицин, тобрамицин, вориконазол.

Препараты для костно-мышечной системы

Аллопуринол, каризопродол, целекоксиб, флурбипрофен, ибупрофен, лесинурад, лорноксикам, мелоксикам, пеглотиказа, пироксикам, сукцинилхолин, теноксикам.

Препараты для сердечно-сосудистой системы

Аторвастатин, карведилол, декстрометорфан/хинидин, флекаинид, флувастатин, ибупрофен, ловастатин, мавакамтен, метопролол, небиволол, питавастатин, правастатин, пропафенон, пропранолол, розувастатин, симвастатин.

Препараты для мочеполовой системы

Дарифенацин, фезотеродин, флибансерин, ибупрофен, мирабегрон, тамсулозин, толтеродин.

Препараты для пищеварительной системы и обмена веществ

Аскорбиновая кислота, хлорпропамид, декслансопразол, дронабинол, элиглустат, эзомепразол, глимепирид, глипизид, глибенкламид, канамицин, лансопразол, метоклопрамид, Мовипреп, натеглинид, омепразол, ондансетрон, пантопразол, паромомицин, рабепразол, стрептомицин, сульфасалазин, толазамид, толбутамид, трописетрон.

Другие лекарственные препараты

Метиленовый синий, расбуриказа, аскорбат натрия, нитрит натрия, толбутамид, толуидиновый синий.

Наличие препарата в перечне не означает, что для него обязательно существует клинически значимая генетическая ассоциация или рекомендация по изменению дозировки. Доказательная база различается для разных препаратов и генетических маркеров.

Как проводится фармакогеномный анализ?

Для проведения PGx-тестирования используется образец венозной крови. В лаборатории из полученного материала выделяют ДНК и исследуют генетические варианты, предусмотренные фармакогеномной панелью.

На основании выявленных генотипов проводится интерпретация генетических особенностей, которые могут влиять на метаболизм, эффективность и безопасность лекарственных препаратов.

Какую информацию содержит результат PGx-теста?

По результатам исследования пациент получает персонализированный фармакогеномный отчёт примерно 76 страниц на английском и украинском языке, который включает:

• Генетический профиль: выявленные генотипы и варианты исследуемых генов.
• Прогнозируемый фенотип: предполагаемую функциональную активность отдельных ферментов и белков.
• Особенности метаболизма: классификацию метаболизма определённых препаратов, например нормальный, промежуточный, быстрый или медленный метаболизатор.
• Оценку безопасности: информацию о генетически обусловленных рисках некоторых побочных реакций.
• Фармакогенетические рекомендации: сведения о возможной необходимости коррекции дозировки или выбора альтернативного препарата.
• Информацию для врача: интерпретацию результатов с учётом доступных клинических рекомендаций.

Как интерпретировать результаты фармакогеномного тестирования?

Интерпретация PGx-теста основана на выявленных генетических вариантах и их известной связи с реакцией организма на определённые лекарственные препараты.

Для разных препаратов результаты могут указывать на стандартные условия применения, необходимость повышенного внимания к дозировке или возможность рассмотрения альтернативного лечения.

При формировании рекомендаций могут использоваться данные международных фармакогенетических руководств, включая CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium), DPWG (Dutch Pharmacogenetics Working Group) и информацию FDA (Food and Drug Administration).

Результаты исследования следует интерпретировать с учётом возраста пациента, состояния печени и почек, сопутствующих заболеваний, принимаемых лекарственных препаратов и других клинических факторов.

Важно: Фармакогеномный тест не заменяет консультацию врача и не гарантирует эффективность или полную безопасность лекарственного препарата. Нормальный результат по исследованным генетическим маркерам не исключает возникновения побочных реакций или недостаточной эффективности лечения. Решения о назначении, отмене или изменении дозировки лекарственных средств принимает лечащий врач.