Панель Наследственные лейкемия (лейкози)

Наследственная предрасположенность к гематологическим злокачественным новообразованиям, а именно к острому лимфобластному лейкозу (acute lymphoblastic leukemia, ALL), острому миелоидному лейкозу (acute myeloid leukemia, AML) и миелодиспластическому синдрому костного мозга (bone marrow myelodysplastic syndrome, MDS), может быть связана с синдромальными признаками либо проявляться как основная клиническая особенность. MDS и AML могут возникать на фоне синдромов врожденной недостаточности костного мозга, таких как дискератоз конгенита (dyskeratosis congenita) или анемия Фанкони (Fanconi anemia). К другим наследственным синдромам, сопровождающимся повышенным риском развития лейкемии (leukemia), относятся синдром Ли–Фраумени (Li-Fraumeni syndrome, TP53), атаксия-телеангиэктазия (ataxia telangiectasia, ATM), синдром Блума (Bloom syndrome, BLM), нейрофиброматоз 1 типа (neurofibromatosis type 1, NF1) и, реже, синдром Нунан (Noonan syndrome, PTPN11, CBL). Также описаны случаи связи биаллельных герминальных мутаций (biallelic germline mutations) в генах, ассоциированных с синдромом дефицита репарации несоответствий ДНК (constitutional mismatch repair-deficiency syndrome) — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 — с развитием ALL. Изолированные гематологические злокачественные опухоли (isolated hematological malignancies) ассоциируются с герминальными мутациями (germline mutations) в генах RUNX1 (семейный тромбоцитарный синдром с предрасположенностью к острому миелоидному лейкозу — familial platelet syndrome with predisposition to acute myelogenous leukemia), CEBPA (семейный острый миелоидный лейкоз — familial AML), GATA2 (GATA2-ассоциированные синдромы — GATA2-associated syndromes) и DDX41 (миелоидные неоплазии, связанные с DDX41 — DDX41-related myeloid neoplasms). Список герминальных мутаций, повышающих риск миелоидных злокачественных новообразований (myeloid malignancies), быстро расширяется, и наследственная предрасположенность к гематологическим опухолям (inherited predisposition to hematologic malignancies), вероятно, встречается чаще, чем предполагалось ранее.

Хотя описано множество различных генетических дефектов (genetic defects), связанных с развитием лейкемии (leukemia), общим патогенетическим механизмом является нарушение системы ответа на повреждение ДНК (dysfunctional DNA damage response). Распознавание наследственной причины заболевания (recognition of an inherited cause) позволяет установить точный молекулярный диагноз (specific molecular diagnosis), помогает определить тактику лечения, понять особенности течения болезни, прогноз и вовлечение других органов, а также выявить членов семьи, которые могут находиться в группе риска.