Синдром Франческетти (Синдром Тричера-Коллинза) - секвенирование гена TCOF1 (США)

Синдром Франческетти (Тричера – Коллинза, мандибулофациальный дизостоз, челюстно-лицевой дизостоз, отомандибулярная дисплазия) - аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся нарушением черепно-лицевого развития.

Частота встречаемости заболевания: 1 : 50 000.

Клинические признаки: антимонголоидный разрез глаз, колобома (дефект) нижних век, микрогнатия (гипоплазия нижней челюсти), двусторонняя гипоплазия скуловых костей и орбит, аномалии ушных раковин, дефект слухового прохода, приводящий к кондуктивной тугоухости. Часто встречается высокое арковидное нёбо или расщелина нёба, макростомия (большая ротовая щель), отсутствие ресниц на нижнем веке. В некоторых случаях отмечаются рост волос на щеках, колобомы верхнего века и радужки. У большинства пациентов слаборазвитые лицевые кости, что приводит к «затонувшему» лицу: крупный нос и очень маленькие челюсти и подбородок (микрогнатия). У некоторых больных присутствует волчья пасть. При тяжёлой патологии микрогнатия может вытеснять язык у новорождённых, создавая опасную преграду в ротоглотке для дыхания. Для заболевания характерна высокая пенетрантность (т.е. высокая вероятность проявления признаков болезни у людей с мутацией) и различная экспрессивность (т.е. различный характер и тяжесть проявления болезни).

Молекулярно-генетической причиной заболевания являются, как правило, нонсенс-мутации в гене TCOF1, приводящие к возникновению преждевременного стоп-кодона и, как следствие, к гаплонедостаточности (состояние, при котором половинного количества генного продукта недостаточно для нормального функционирования организма). Продукт гена - ядерный транспортный белок, который экспрессируется во многих тканях во время эмбрионального и постэмбрионального развития и принимает участие в транскрипции ДНК. Возможна прямая молекулярно-генетическая диагностика этого синдрома, которая заключается в выявлении изменений нуклеотидной последовательности в гене TCOF1 методом прямого автоматического секвенирования.

Как пройти исследование

Требования сдачи крови натощак нет (легкий завтрак и незадолго до взятия крови выпить 1-2 стакана обычной негазированной воды; детей обязательно поить негазированной водой порциями, до 150-200 мл, в течение 30 минут), в день сдачи крови не употреблять медикаменты (включая витамины и БАД), накануне исключить прием жареной и жирной пищи, исключить за 32 часа алкоголь.

Проводится забор венозной крови в пробирку с EDTA.

Необходимо предоставить (взять с собой или прислать нам на электронную почту) заключение врача.

Во всех случаях по результатам секвенирования необходимо получить консультацию врача-генетика.