Генетический риск развития тромбофилии расширенный

Тромбофилия — это состояние организма, при котором повышена склонность к образованию тромбов из-за нарушений в системе гемостаза.

Генетическая (наследственная) форма тромбофилии обусловлена полиморфизмами определённых генов, регулирующих свертывание крови, фибринолиз и функцию тромбоцитов.

Носительство таких вариантов не всегда вызывает заболевание, но значительно повышает риск тромбозов, инсультов и инфарктов в молодом возрасте, а также осложнений беременности — невынашивания, преэклампсии, плацентарной недостаточности и др.

Исследуемые гены и их клиническое значение

F2 (протромбин) 20210 G>A

Мутация в гене F2 повышает уровень протромбина — основного белка каскада свертывания крови.

Избыток протромбина приводит к ускоренному образованию фибрина и склонности к тромбообразованию.

Клиническое значение: риск венозных тромбозов, тромбоэмболии легочной артерии, инсульта и инфаркта в молодом возрасте.

F5 (фактор Лейдена) 1691G>A

Мутация в гене F5 вызывает резистентность фактора V к инактивации активированным белком C (APC-резистентность).

Это самая частая наследственная причина тромбофилии в Европе.

Клиническое значение: многократное повышение риска венозных тромбозов, особенно у женщин, принимающих гормональные контрацептивы, и у беременных.

Гетерозиготы — риск ↑ 5–10 раз, гомозиготы — более чем в 50 раз.

F7 (фактор VII) 10976 G>A

Фактор VII активирует внешний путь свертывания крови.

Полиморфизм G10976A изменяет активность белка, влияя на баланс между свертыванием и фибринолизом.

Клиническое значение: умеренно повышенный риск тромбозов, особенно при сочетании с другими мутациями системы гемостаза.

F13A1 (фактор XIII) 103 G>T

Фактор XIII стабилизирует фибриновый сгусток, «склеивая» его нити.

Полиморфизм G103T влияет на плотность и прочность тромбов.

Клиническое значение: повышенный риск тромбозов и повторных инфарктов миокарда.

FGB (-455 G>A)

Ген FGB кодирует β-цепь фибриногена.

Полиморфизм -455 G>A связан с повышенной транскрипцией и увеличением концентрации фибриногена в плазме крови.

Клиническое значение: повышение вязкости крови, ускоренное образование сгустков, склонность к инфарктам и инсультам.

PAI-1 (SERPINE1) -675 5G>4G

Ген SERPINE1 кодирует ингибитор активатора плазминогена 1 типа (PAI-1), регулирующий фибринолиз.

Аллель 4G повышает уровень PAI-1, что подавляет естественное растворение тромбов.

Клиническое значение: снижение фибринолиза, склонность к тромбозам и осложнениям беременности (невынашивание, преэклампсия, задержка развития плода).

ITGA2 (807 C>T)

Ген ITGA2 кодирует α-субъединицу интегрина IIa, обеспечивающую связывание тромбоцитов с коллагеном сосудистой стенки.

Полиморфизм 807 C>T повышает плотность рецепторов и усиливает адгезию тромбоцитов.

Клиническое значение: повышенная агрегация тромбоцитов, риск артериальных тромбозов и ишемического инсульта.

ITGB3 (176 T>C)

Ген ITGB3 кодирует β3-субъединицу рецептора гликопротеина IIb/IIIa, который связывает фибриноген и обеспечивает агрегацию тромбоцитов.

Полиморфизм 176T>C (вариант Leu33Pro) увеличивает склонность тромбоцитов к слипанию.

Клиническое значение: повышенный риск тромбозов, особенно при сочетании с мутациями F2, F5 и PAI-1.

Комплексная интерпретация

Клиническое значение усиливается при сочетании нескольких неблагоприятных вариантов, например: F5 + PAI-1 или F2 + ITGB3.

Комбинации генов формируют индивидуальный уровень риска тромбообразования, что особенно важно для женщин, планирующих беременность, а также пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Показания к проведению исследования

• Отягощённый семейный анамнез (тромбозы, инфаркты, инсульты у родственников);
• Эпизоды тромбоза при отсутствии выраженных факторов риска;
• Выкидыши или невынашивание беременности (2 и более случаев);
• Осложнения беременности (преэклампсия, отслойка плаценты, перинатальные потери, преждевременные роды);
• Подготовка к ЭКО, особенно при неудачных попытках.

Как сдать анализ

Материал: венозная кровь с ЭДТА (4 мл) или буккальный эпителий.

Подготовка:

• Кровь можно сдавать без строгого голодания (допустим лёгкий завтрак);
• За сутки исключить жирную и жареную пищу, за 32 часа — алкоголь;
• Перед взятием крови выпить 1–2 стакана воды без газа;
• Перед взятием буккального эпителия — не есть 2 часа, не курить и не пить горячее 30 минут, за сутки — без алкоголя.

Интерпретация результатов

Заключение выдается в виде перечня генотипов и их клинического значения.

Рекомендуется консультация врача-генетика для оценки суммарного риска и подбора профилактических или лечебных мер.