Генетичний ризик розвитку вродженої тромбофілії розширений

Тромбофілія — це стан організму, за якого підвищена схильність до утворення тромбів унаслідок порушень у системі гемостазу.

Генетична (спадкова) форма тромбофілії зумовлена поліморфізмами певних генів, які регулюють згортання крові, фібриноліз і функцію тромбоцитів.

Носійство таких варіантів не завжди призводить до розвитку захворювання, але суттєво підвищує ризик тромбозів, інсультів та інфарктів у молодому віці, а також ускладнень вагітності — невиношування, прееклампсії, плацентарної недостатності тощо.

Досліджувані гени та їх клінічне значення

F2 (протромбін) 20210 G>A

Мутація в гені F2 підвищує рівень протромбіну — основного білка каскаду згортання крові.

Надлишок протромбіну призводить до прискореного утворення фібрину та схильності до тромбоутворення.

Клінічне значення: ризик венозних тромбозів, тромбоемболії легеневої артерії, інсульту та інфаркту в молодому віці.

F5 (фактор Лейдена) 1691G>A

Мутація в гені F5 спричиняє резистентність фактора V до інактивації активованим білком C (APC-резистентність).

Це найпоширеніша спадкова причина тромбофілії в Європі.

Клінічне значення: багаторазове підвищення ризику венозних тромбозів, особливо у жінок, які приймають гормональні контрацептиви, та у вагітних.

Гетерозиготи — ризик ↑ у 5–10 разів, гомозиготи — більш ніж у 50 разів.

F7 (фактор VII) 10976 G>A

Фактор VII активує зовнішній шлях згортання крові.

Поліморфізм G10976A змінює активність білка, впливаючи на баланс між згортанням і фібринолізом.

Клінічне значення: помірно підвищений ризик тромбозів, особливо у поєднанні з іншими мутаціями системи гемостазу.

F13A1 (фактор XIII) 103 G>T

Фактор XIII стабілізує фібриновий згусток, «склеюючи» його волокна.

Поліморфізм G103T впливає на щільність і міцність тромбів.

Клінічне значення: підвищений ризик тромбозів і повторних інфарктів міокарда.

FGB (-455 G>A)

Ген FGB кодує β-ланцюг фібриногену.

Поліморфізм -455 G>A пов’язаний із підвищеною транскрипцією гена та збільшенням концентрації фібриногену в плазмі крові.

Клінічне значення: підвищення в’язкості крові, прискорене утворення згустків, схильність до інфарктів та інсультів.

PAI-1 (SERPINE1) -675 5G>4G

Ген SERPINE1 кодує інгібітор активатора плазміногену 1 типу (PAI-1), який регулює процес фібринолізу.

Алель 4G підвищує рівень PAI-1, що пригнічує природне розчинення тромбів.

Клінічне значення: зниження фібринолізу, схильність до тромбозів і ускладнень вагітності (невиношування, прееклампсія, затримка розвитку плода).

ITGA2 (807 C>T)

Ген ITGA2 кодує α-субодиницю інтегрину IIa, яка забезпечує зв’язування тромбоцитів із колагеном судинної стінки.

Поліморфізм 807 C>T підвищує щільність рецепторів і посилює адгезію тромбоцитів.

Клінічне значення: підвищена агрегація тромбоцитів, ризик артеріальних тромбозів та ішемічного інсульту.

ITGB3 (176 T>C)

Ген ITGB3 кодує β3-субодиницю рецептора глікопротеїну IIb/IIIa, який зв’язує фібриноген і забезпечує агрегацію тромбоцитів.

Поліморфізм 176T>C (варіант Leu33Pro) підвищує здатність тромбоцитів до злипання.

Клінічне значення: підвищений ризик тромбозів, особливо при поєднанні з мутаціями F2, F5 і PAI-1.

Комплексна інтерпретація

Клінічне значення підсилюється при поєднанні кількох несприятливих варіантів, наприклад: F5 + PAI-1 або F2 + ITGB3.

Комбінації генів формують індивідуальний рівень ризику тромбоутворення, що особливо важливо для жінок, які планують вагітність, а також для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями.

Показання до проведення дослідження

• Обтяжений сімейний анамнез (тромбози, інфаркти, інсульти у родичів);
• Епізоди тромбозу без виражених факторів ризику;
• Викидні або невиношування вагітності (2 і більше випадків);
• Ускладнення вагітності (прееклампсія, відшарування плаценти, перинатальні втрати, передчасні пологи);
• Підготовка до ЕКЗ, особливо при неуспішних спробах.

Як здати аналіз

Матеріал: венозна кров з ЕДТА (4 мл) або букальний епітелій.

Підготовка:

• Кров можна здавати без суворого голодування (допустимий легкий сніданок);
• За добу виключити жирну та смажену їжу, за 32 години — алкоголь;
• Перед забором крові випити 1–2 склянки негазованої води;
• Перед забором букального епітелію — не їсти 2 години, не палити й не пити гарячих напоїв 30 хвилин, за добу — без алкоголю.

Інтерпретація результатів

Результат подається у вигляді переліку генотипів і їх клінічного значення.

Рекомендовано консультацію лікаря-генетика для оцінки сумарного ризику та підбору профілактичних або лікувальних заходів.