Атаксія Фрідрейха

Проводиться для підтвердження клінічного діагнозу Атаксяя Фрядрейха у пацієнтів та встановлення гетерозиготного носійства у родичів пробанда. Аналіз динамічної мутації GАА повторів гена FXN (визначення кількості GАА повторів 1-го інтрона гена FXN )

Атаксія Фрідрейха - одна з багатьох спадкових атаксій. Перші симптоми захворювання виникають зазвичай на 1-2-му десятилітті життя. Вони характеризуються поєднанням типових неврологічних та екстраневральних проявів.

Спершу з'являється атаксія при ходьбі (незручність, невпевненість, похитування, спотикання), потім приєднуються порушення в координації в руках, зміна почерку, слабкість у ногах, дизартрія. Ранньою і важливою ознакою цієї атаксії є зникнення сухожильних і окістяних рефлексів (насамперед ахіллових і колінних), яке потім призводить до тотальної арефлексії. Спостерігається порушення глибокої (суглобово-м'язової та вібраційної) чутливості, м'язова гіпотонія. Поступово наростає мозочкова та сенситивна атаксія, слабкість та атрофія м'язів ніг.

У пізній стадії хвороби парези, аміотрофії та розлади глибокої чутливості поширюються на руки. Хворі перестають самостійно ходити та обслуговувати себе. У ряді випадків спостерігається ністагм, зниження слуху, атрофія зорових нервів, порушення функцій тазових органів, деменція (недоумство).

До екстраневральних проявів відносяться: кардіоміопатія (більш ніж у 90% хворих); скелетні деформації: сколіоз, "стопа Фрідрейха" (високе увігнуте склепіння стопи з перерозгинанням пальців в основних фалангах і згинанням у дистальних), деформація пальців рук і ніг, ендокринні розлади (цукровий діабет, гіпогонадизм, інфантилізм, дисфункція); катаракти.

Атаксія Фрідрейха характеризується неухильно прогресуючим перебігом, тривалість хвороби зазвичай не перевищує 20 років. Безпосередніми причинами смерті можуть бути серцева чи легенева недостатність, інфекційні ускладнення.

Атаксія Фрідрейха (АФ) - аутосомно-рецесивне захворювання, тобто. хворі діти народжуються у кількох батьків, які обидва клінічно здорові, але є носіями патологічного гена. Ген фратаксину (FXN), відповідальний розвиток Атаксія Фрідрейха, кодований в локусі 9q13-q21.1. У першому інтроні гена міститься нестабільна послідовність тринуклеотидних повторів (GAA). в нормі реєструється від 7 до 22 GAA-повторів, а в 98% випадків у хворих на Атаксію Фрідрейха на обох хромосомах присутні від 200 до 900 (найчастіше від 700 до 800) GAA-повторів. У решті 2% випадків Атаксія Фрідрейха може бути результатом точкових мутацій у гені FXN. Мутантні алелі нестабільні, що зазвичай призводить до зростання ступеня експансії (збільшення числа повторів) при передачі від батьків до дітей.

Метод дослідження. Аналіз повторів: полімеразна ланцюгова реакцію (ПЛР) з охопленням повторів проводиться визначення кількості копій повторів GAA у першому інтроні гена FXN. Крім того, проводиться ПЛР із праймуванням триплетних повторів для перевірки дуже великого розширення повторів (понад 500). За цим слідує поділ та визначення розміру ПЛР-фрагментів за допомогою капілярного електрофорезу.

Як пройти дослідження

Вимоги здачі крові натще немає (легкий сніданок і незадовго до взяття крові випити 1-2 склянки звичайної негазованої води; дітей обов'язково напувати негазованою водою порціями, до 150-200 мл, протягом 30 хвилин), в день здачі крові не вживати медикаменти (включаючи вітаміни та БАД), напередодні виключити прийом смаженої та жирної їжі.

Проводиться забір венозної крові в пробірку з ЕДТА 4 мл.

Рекомендовано надати виписку/висновок лікаря, заповнити бланк замовлення.

У всіх випадках за результатами необхідно отримати консультацію лікаря-генетика.