Fish - анализ микроделеционных синдромов (1 конкретный синдром)

Микроделеционные синдромы – это обширная группа заболеваний, затрагивающих различные органы и системы. Эти болезни вызваны делециями, потерями маленьких участков хромосом, которые зачастую не заметны при стандартном цитогенетическом анализе (кариотипирование). Ранее большинство микроделеционных синдромов были описаны как патологии неизвестного происхождения и даже не связывались с «хромосомными поломками», так как не было возможности проводить тонкую и точную генетическую диагностику.

На сегодняшний день разнообразие методов диагностики постоянно увеличивается и, соответственно, возможность определения множества болезней становится более доступной.

Синдром делеции хромосомы 1р36

Частота заболевания 1 : 5000 новорожденных. Синдром делеции хромосомы 1р36 (моносомия 1р36) – аутосомно-доминантное заболевание, вызванное терминальной делецией короткого плеча хромосомы 1. Делеция часто возникает de novo. Характеризуется пороками развития, умственной отсталостью, задержкой роста, гипотонией, судорогами, задержкой развития речи, нарушениями слуха и зрения, черепно-лицевыми дисморфизмами, среди которых выделяют микроцефалию, маленькие, глубоко посаженные глаза, плоский нос и переносицу, низко посаженные маленькие уши, маленький рот с опущенными уголками, заостренный подбородок, асимметрию лица и большой, поздно закрывающийся родничок. У детей наблюдается задержка умственного развития (от умеренной до тяжелой степени), сильно страдает речь (некоторые пациенты знают всего несколько слов). В поведении отмечается вспыльчивый нрав, агрессия к окружающим, самоповреждающее поведение, а у некоторых детей черты аутизма. Симптомы могут варьировать в зависимости от размера делеции.

Синдром Вольфа — Хиршхорна

Частота этого синдрома — 1 : 50 000 рождений. Синдром Вольфа — Хиршхорна — синдром, вызванный генетическим заболеванием. Средняя продолжительность жизни примерно до 30 лет (в России зафиксирована максимальная продолжительность жизни 25 лет), при тяжёлых пороках сердца, почек может составлять не более одного года. У 80 % страдающих им новорождённых цитологическую основу данного синдрома составляет делеция короткого плеча 4-й хромосомы. Размеры делеции колеблются от небольших терминальных до занимающих около половины дистальной части короткого плеча.

Отмечается, что большинство делеций возникает “de novo” — 90 %, около 10 % происходит в результате транслокаций у родителей (1:2 — мужчина:женщина). Реже в геноме больных, помимо транслокации, имеются и кольцевые хромосомы. Наряду с делецией хромосом, патология у новорождённых может быть бусловлена инверсиями, дупликациями, изохромосомами. Болезнь характеризуется задержкой физиологического, умственного и психомоторного развития. Также могут проявляться в большинстве случаев тяжелейшие пороки сердца, почек. При нормальной продолжительности беременности у новорождённых небольшой вес (до 2 кг). Среди внешних признаков могут отмечаться: микроцефалия, клювовидный нос, эпикант, антимонголоидный разрез глаз (опущение наружных углов глазных щелей), аномальные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, маленький рот, деформация стоп и др.

Синдром кошачьего крика

Частота синдрома 1 : 20 000 новорожденных. Синдром кошачьего крика (англ. cri du chat syndrome, фр. maladie du cri du chat; также болезнь кошачьего крика, синдром Лежёна).

Соотношение полов М1 : Ж1,3. Хромосомно синдром кошачьего крика объясняется частичной моносомией; он развивается при делеции (с утратой от трети до половины, реже полная утрата) короткого плеча пятой хромосомы. Для развития клинической картины синдрома имеет значение не величина утраченного участка, а конкретный незначительный фрагмент хромосомы. Изредка отмечается мозаицизм по делеции или образование кольцевой хромосомы.

При этом синдроме наблюдается: общее отставание в развитии, низкая масса при рождении и мышечная гипотония, лунообразное лицо с широко расставленными глазами, характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье мяуканье, причиной которого является изменение гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки) или недоразвитие гортани. Признак исчезает к концу первого года жизни.

Кроме того, встречаются врожденные пороки сердца, костно-мышечной системы и внутренних органов, микроцефалия, птоз, низкое расположение и деформация ушных раковин, кожные складки впереди уха, гипертелоризм, эпикантус (поперечная кожная складка около внутреннего угла глаза, обычно двусторонняя; наиболее чётко выражена при болезни Дауна), антимонголоидный разрез глаз.

Клиническая картина синдрома и продолжительность жизни людей с этим синдромом довольно сильно варьируются по сочетанию врождённых пороков развития органов.

Синдром Ди Джорджи

Частота 1 : 4000 родов. Синдром Ди Джорджи (синонимы: велокардиофациальный синдром (VCFS), синдром дисэмбриогенеза 3-4 жаберной дуги, врождённая аплазия тимуса и паращитовидных желёз, синдром 22q11.2, синдром Шпринтцена, CATCH 22) – это разновидность идиопатического изолированного гипопаратиреоза. Синдром с одинаковой частотой встречается как у мальчиков, так и у девочек. Наиболее вероятная причина развития клинической симптоматики при данном синдроме — несбалансированная транслокация, делеция или микроделеция 22-хромосомы (22q11.2). Как и в других микроделеционных синдромах, мутации обычно возникают de novo. Однако, семьи с более чем одним больным членом подтверждают аутосомно-доминантный тип наследования. 15 - 20% больных унаследовали микроделецию от условно здорового родителя. Здоровые носители делеции часто имеют дисморфизмы лица и умеренные формы изменения фенотипов, связанных с моносомией 22q11.2. Большинство случаев спорадические, обусловлены делециями 22q11, а также встречается микроделеция хромосомы 10р14, при которой сохранены все симптомы, аналогичные делеции 22q11. Синдром характеризуется агенезией или дисгенезомпаращитовидных (околощитовидных) желёз, аплазией тимуса (вилочковой железы), приводящей к резкому снижению популяции Т-лимфоцитов и иммунологической недостаточности, врождёнными аномалиями крупных сосудов (дефекты аорты, тетрада Фалло).

Заболевание развивается в результате нарушения эмбриогенеза 3-4 жаберных карманов, в результате которого нарушается закладка паращитовидных желёз и тимуса. У 70% новорожденных с синдромом отмечаются характерные врожденные пороки сердечно- сосудистой системы. В некоторых случаях состояние здоровья ребенка требует проведения хирургической операции. Однако большинству детей необходимо проходить регулярные проверки у кардиолога. Как и всем пациентам с врожденными пороками сердца, детям с велокардиофациальным синдромом необходима консультация кардиолога и профилактический прием антибиотиков перед серьезными медицинскими вмешательствами и стоматологическими процедурами.

Больным характерный своеобразный внешний вид. У детей с синдромом черты лица имеют специфические признаки: лицо вытянутое, подбородок и рот маленькие, переносица расширена. Иногда внешние отличия от нормы настолько незначительно выражены, что с трудом поддаются диагностике при осмотре. У части детей отмечается недостаточность иммунной системы и, как следствие, тенденция к развитию рецидивирующих инфекций: ангин, отитов, пневмоний. В большинстве случаев склонность к инфекциям отмечается на ранних этапах жизни ребенка, в течение нескольких лет иммунная система развивается и в дальнейшем функционирует нормально.

Подготовка к анализу:

Требования сдачи крови натощак нет;

В день сдачи крови на анализ не принимать никаких лекарственных препаратов, включая витамины и БАД;

Примерно за 2 недели до сдачи крови на анализ следует предотвратить или отказаться от воздействия следующих факторов:

наличие острых заболеваний или обострение хронических;

прием лекарственных препаратов: антибиотиков, гормональных и тяжелых неврологических препаратов;

употребление алкоголя и курение.

Вопросы (0)

Добавить вопрос