Скрининг на Фенилкетонурию

Фенилкетонурия - врожденное, передающееся по наследству нарушение обмена веществ. Причина – недостаточность фермента фенилаланингидроксилазы, необходимой для нормального метаболизма аминокислот, из которых состоят белки. В отсутствие этого фермента не происходит превращения аминокислоты фенилаланина в аминокислоту - тирозин. В результате резко возрастают уровни фенилаланина в крови и фенилкетона - производного фенилаланина - в моче.

Ген, связанный с фенилкетонурией PAH кодирует аминокислотную последовательность белковой молекулы фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который катализирует реакцию превращения L-фенилаланина в тирозин. Фенилаланин является незаменимой аминокислотой для построения белков и, кроме того, служит предшественником тироидных гормонов щитовидной железы, адреналина и меланина. Дефект фермента фенилаланин-4-гидроксилазы вследствие мутаций в гене PAH приводит к метаболическому блоку: поступающий с пищей фенилаланин не метаболизируется, а накапливается в организме.

В сыворотке крови его концентрация достигает 0,1 - 0,2 г/л (при норме 0,01—0,02 г/л). Активация альтернативных путей распада фенилаланина приводит к образованию и накопление в тканях токсических продуктов его обмена (фенилпировиноградной, фенилмолочной и других кетоновых кислот).

Симптомы фенилкетонурии проявляются в раннем детстве и включают рвоту, шелушащуюся кожную сыпь, раздражительность и затхлый ("мышиный") запах тела, обусловленный аномальным составом мочи и пота. Симптомы со стороны центральной нервной системы могут быть разными, обычно это навязчивые движения, поддергивания, судороги. Самое тяжелое осложнение заболевания - задержка психического развития, которая в отсутствие лечения практически неизбежна.

Показания к назначению анализа:

• выявление предрасположенности к фенилкетонурии,
• клинический диагноз фенилкетонурия,
• супружеские пары, планирующие деторождение (в том числе имеющие здорового ребенка),
• супружеские пары, имеющие ребенка с фенилкетонурией,
• супружеские пары, являющиеся кровными родственниками,
• родственники больных фенилкетонурией.

Исследуемые мутации:

Скрининг на Фенилкетонурию:

chr12:103234271G>A (rs5030858, c.1222C>T, p.Arg408Trp, R408W), chr12:103234285G>A (rs5030857, c.1208C>T, p.Ala403Val, A403V)

Скрининг на Фенилкетонурию - расширенный:

c.47_48del (p.Ser16*), c.143T>C(p.Leu48Ser), c.168+5G>A (IVS2+5G>A), c.168+5G>C (IVS2+5G>C), c.331C>T (p.Arg111*), c.441+5G>T (IVS4+5G>T), c.442-2913_509+1173del4154ins268 (EX5del4154ins268), c.473G>A (p.Arg158Gln), c.664_665del (p.Asp222*), c.727C>T (p.Arg243*), c.728G>A (p.Arg243Gln), c.754C>T (p.Arg252Trp), c.781C>T (p.Arg261*), c.782G>A (p.Arg261Gln), c.838G>A (p.Glu280Lys), c.842C>T (p.Pro281Leu), c.898G>T (p.Ala300Ser), c.916A>G (p.Ile306Val), c.1045T>C (p.Ser349Pro), c.1066-11G>A (IVS10-11G>A), c.1169A>G (p.Glu390Gly), c.1208C>T (p.Ala403Val), c.1222C>T (p.Arg408Trp), c.1241A>G (p.Tyr414Cys), c.1315+1G>A (IVS12+1G>A).

Как пройти исследование

Материал для исследования: Венозная кровь с ЭДТА 4 мл.

Подготовка к анализу: нет

Дни забора (приема) материала: в часы работы медицинского центра

Примечание: Рекомендовано иметь с собой направление и выписки/заключения от врачей

Вопросы (0)