Панель Холестаз (США)

Представляет собой панель из 52 генов, которая включает оценку некодирующих вариантов. Идеально подходит для пациентов с любым типом холестаза, включая пациентов с клиническим подозрением на синдром Алажилля, цитруллинемию 2 типа, синдром Криглера-Наджара 1 и 2 типов, синдром Дубина-Джонсона, синдром Жильбера, внутрипеченочный холестаз беременных 3 типа или прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз 1-4 типов.

Холестаз характеризуется желтухой и зудом. Он может проявляться как характерный признак прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза ((PFIC) ) или как признак других наследственных заболеваний, таких как синдром Алажиля, при котором холестаз возникает в 95% случаев в неонатальном периоде. PFIC представляет собой группу аутосомно-рецессивных заболеваний печени, обусловленных нарушением секреции желчи и характеризующихся внутрипеченочным холестазом с началом заболевания, как правило, в младенчестве и детстве. У пациентов с PFIC обычно развивается фиброз и терминальная стадия заболевания печени до наступления совершеннолетия. Дефекты в ассоциированных с холестазом генах ATP8B1 и ABCB11 также могут вызывать более легкое заболевание, называемое доброкачественным рецидивирующим внутрипеченочным холестазом. Существует несколько других наследственных заболеваний, при которых часто встречается холестаз, например синдром Алажиля (JAG1 и NOTCH2), артрогрипоз, почечная дисфункция и синдром холестаза (синдром ARC; VPS33B и VIPAS39), дефицит альфа-1-антитрипсина (SERPINA1), цитруллинемия (SLC25A13). ), врожденные дефекты синтеза желчных кислот (HSD3B7 и AKR1D1), семейная гиперхоланемия (TJP2 и BAAT) и синдром неонатального ихтиоза-склеротического холангита (CLDN1).

Распространенность PFIC неизвестна, в то время как распространенность других причин холестаза следующая: Дубина-Джонсона 1:1300 у иранских или марокканских евреев, синдром Алажиля 1:30000, синдром Криглера-Наджара 1:1000000. Распространенность синдрома Жильбера составляет 3-7%, но он вызывает только аномальные лабораторные данные, но не клинические симптомы.

Гены, входящие в панель:

* Тип наследования: аутосомно-доминантный (AD), аутосомно-рецессивный (AR), митохондриальный (mi), Х-сцепленный (XL), Х-сцепленный доминантный (XLD) и Х-сцепленный рецессивный (XLR);

** ClinVar, HGMD - количество вариантов гена, классифицированных как патогенные или вероятно патогенные в базе данных ClinVar, HGMD.

Возможная персонализация панели

В панель разрешается добавить дополнительные гены (до 200), которые связаны с симптомами, и удалить любые гены (чтобы осталось не меньше 2). Стоимость панели может меняться, а именно:
- малая панель 2-25 генов ,
- средняя панель 26-125 генов ,
- большая панель более 126 генов .

Преимущества этого теста

• Лаборатория (США), аккредитованная САР
• Персонал, сертифицированный CLIA, проводит клинические испытания в лаборатории, сертифицированной CLIA.
• Мощные технологии секвенирования, передовые методы обогащения мишеней и конвейеры точной биоинформатики обеспечивают превосходную аналитическую производительность.
• Тщательное составление клинически эффективных и научно обоснованных генных панелей
• Общедоступная аналитическая проверка, демонстрирующая полную информацию о производительности теста
• Анализ некодирующих вариантов, вызывающих заболевания
• Анализ делеций и дупликаций
• Строгая схема классификации вариантов
• Систематический рабочий процесс клинической интерпретации с использованием проприетарного программного обеспечения, обеспечивающего точную и прослеживаемую обработку данных NGS.
• Подробнейшее клиническое заключение на английском и украинском языках

Что дальше?

Если анализ выявил варианты, являющиеся возможной причиной болезни, можно проверить наличие этих вариантов у родителей. Анализ отдельных мутаций по Сэнгеру.

Если анализ не выявил вариантов, являющиеся возможной причиной болезни, можно расширить тестирование до полного экзома Расширение панели до полного экзома. Кроме того, возможно бесплатно получить сырые данные и делать повторную оценку каждые несколько лет. Возможно, со временем науке станут известны новые генетические факторы заболевания.

Как пройти исследование

Требования сдачи крови натощак нет (легкий завтрак и незадолго до взятия крови выпить 1-2 стакана обычной негазированной воды; детей обязательно поить негазированной водой порциями, до 150-200 мл, в течение 30 минут), в день сдачи крови не употреблять медикаменты (включая витамины и БАД), накануне исключить прием жареной и жирной пищи, исключить за 32 часа алкоголь.

Проводится забор венозной крови в пробирку с ЭДТА 4 мл.

Необходимо предоставить (взять с собой или прислать нам на электронную почту) заключение врача с подробной клинической картиной (описание симтомов, диагноз/предварительный диагноз) и фото исследуемого пациента (если есть фенотипически значимые особенности), заполнить в электронном виде анкету.

Во всех случаях по результатам секвенирования необходимо получить консультацию врача-генетика.