Розширена панель М'язова дистрофія та міопатія (США)

В аналіз Розширена панель "М'язова дистрофія та міопатія" входить 161 ген, також включена оцінка некодуючих варіантів, виявлення делецій та дуплікацій, успадкований від матері мітохондріальний геном.

Ідеально підходить для пацієнтів з дистальною міопатією або клінічною підозрою на дистрофію м'язів.

М'язові дистрофії та міопатії (міодістрофія) є складною групою нервово-м'язових або скелетно-м'язових порушень, які зазвичай призводять до прогресуючої м'язової слабкості. Вік дебюту, уражені групи м'язів та додаткові симптоми залежать від типу захворювання.

М'язова дистрофія поясно-кінцева є групою захворювань з атрофією і слабкістю проксимальних м'язів пояса кінцівок, зазвичай з ураженням серця і бульбарних м'язів. Однак при деяких формах м'язової дистрофії поясно-кінцевої можуть спостерігатися серцеві і респіраторні порушення. При вродженій м'язовій дистрофії м'язова слабкість зазвичай проявляється у період новонародженості чи ранньому дитинстві. Клінічна тяжкість, вік початку та прогресування захворювання сильно різняться серед різних форм. Фенотипи перекриваються як усередині підтипів ВМД, так і серед вроджених м'язових дистрофій, вроджених міопатій та LGMD.

М'язова дистрофія Емері-Дрейфуса — це захворювання, що вражає головним чином кістякові м'язи та серце. Зазвичай він проявляється в ранньому дитинстві контрактурами, що обмежують рухливість певних суглобів — найчастіше ліктьових, гомілковостопних та шийних. Більшість пацієнтів також відчувають повільно прогресуючу м'язову слабкість та виснаження, починаючи з м'язів плеча та гомілки та прогресуючи до плечей та стегон. Майже всі пацієнти з м'язовою дистрофією Емері-Дрейфуса мають ураження серця у дорослому віці. Клінічно він проявляється дефектами серцевої провідності та/або аритміями. Фенотип кардіоміопатії зазвичай класифікують як дилатаційну кардіоміопатію, але також були описані Аритмогенна кардіоміопатія правого шлуночка та гіпертрофічна кардіоміопатія. У невеликої частини пацієнтів з аутосомно-домінантною м'язовою дистрофією Емері-Дрейфуса спостерігаються серцеві прояви без будь-якої слабкості або виснаження скелетних м'язів.

Дистрофінопатії включають спектр м'язових захворювань, починаючи від безсимптомних з підвищенням концентрації креатинфосфокінази в сироватці крові до важких прогресуючих м'язових захворювань, що класифікуються як м'язова дистрофія Дюшенна або Беккера, коли в першу чергу уражаються скелетні м'язи, і як асоційована. коли в першу чергу уражається серце. М'язова дистрофія Дюшенна зазвичай проявляється у ранньому дитинстві поступовими етапами, включаючи затримки самостійного сидіння та стояння. М'язова дистрофія Дюшенна швидко прогресує, хворі діти стають залежними від інвалідних візків до 13 років, а кардіоміопатія виникає незабаром після цього. М'язова дистрофія Беккера характеризується пізнішим початком слабкості кістякових м'язів; Деякі люди ходять самостійно до 20 років. Однак серцева недостатність від дилатаційної кардіоміопатії є частою причиною смерті на 4-му десятку життя.

Захворювання, пов'язані з колагеном типу VI: міопатія Бетлема і тяжче захворювання вроджена м'язова дистрофія Ульріха. Між цими фенотипами знаходяться поясно-кінцева м'язова дистрофія, пов'язана з колагеном VI типу, та міопатія при міосклерозі. Міопатія Бетлема характеризується проксимальною слабкістю та варіабельними контрактурами. Найчастіше уражаються лікті, кісточки та пальці. Якщо початок захворювання посідає раннє дитинство, очевидні затримка моторних віх, м'язова слабкість і контрактури. Дорослим пацієнтам з дебютом зрештою потрібна амбулаторна підтримка. Вроджена м'язова дистрофія Ульріха характеризується вродженою м'язовою слабкістю, контрактурами проксимальних суглобів та разючою гіпермобільністю дистальних суглобів. Хворі діти рідко знаходять здатність ходити самостійно, у них розвиваються ригідність хребта та сколіоз. Дихальна недостатність є частою причиною смерті у першому та другому десятилітті життя. Інтелект нормальний як за міопатії Бетлема, і за вродженої м'язової дистрофії Ульриха.

Немалінова міопатіяхарактеризується слабкістю, гіпотонією та пригніченням або відсутністю глибоких сухожильних рефлексів. Гістопатологічно при біопсії м'язів виявляються немалінові тільця. Клінічна класифікація визначає шість форм немалінової міопатії, які класифікуються на початку та тяжкості рухових та респіраторних порушень. Між формами відбувається значний збіг.

Гени, що входять до панелі:

* Тип успадкування: аутосомно-домінантний (AD), аутосомно-рецесивний (AR), мітохондріальний (mi), Х-зчеплений (XL), Х-зчеплений домінантний (XLD) та Х-зчеплений рецесивний (XLR);

** ClinVar, HGMD - кількість варіантів гена, класифікованих як патогенні або ймовірно патогенні в базі даних ClinVar, HGMD.

Можлива персоналізація панелі

В панель дозволяється додати додаткові гени (до 200), пов'язані з симптомами, та видалити будь-які гени (щоб залишилося не менше 2). Вартість панелі може змінюватися, а саме:
- мала панель 2-25 генів ,
- середня панель 26-125 генів ,
- велика панель понад 126 генів .

Переваги цього тесту

• Лабораторія (США), акредитована САР
• Персонал, сертифікований CLIA, проводить клінічні випробування у лабораторії, сертифікованій CLIA.
• Потужні технології секвенування, передові методи збагачення мішеней та конвеєри точної біоінформатики забезпечують чудову аналітичну продуктивність.
• Ретельне складання клінічно ефективних та науково обґрунтованих генних панелей
• Загальнодоступна аналітична перевірка, яка демонструє повну інформацію щодо продуктивності тесту
• Аналіз некодуючих варіантів, що викликають захворювання
• Аналіз делецій та дуплікацій
• Строга схема класифікації варіантів
• Систематичний робочий процес клінічної інтерпретації з використанням пропрієтарного програмного забезпечення, що забезпечує точну та простежувану обробку даних NGS.
• Докладний клінічний висновок англійською та українською мовами

Що далі?

Якщо аналіз виявив варіанти, які є можливою причиною хвороби, можна перевірити наявність цих варіантів у батьків. Аналіз окремих мутацій по Сенгеру.

Якщо аналіз не виявив варіантів, які є можливою причиною хвороби, можна розширити тестування до повного екзома Розширення панелі до повного екзома. Крім того, можна безкоштовно отримати сирі дані і робити повторну оцінку кожні кілька років. Можливо, згодом науці стануть відомі нові генетичні чинники захворювання.

Як пройти дослідження

Вимоги здачі крові натще немає (легкий сніданок і незадовго до взяття крові випити 1-2 склянки звичайної негазованої води; дітей обов'язково напувати негазованою водою порціями, до 150-200 мл, протягом 30 хвилин), в день здачі крові не вживати медикаменти (включаючи вітаміни та БАД), напередодні виключити прийом смаженої та жирної їжі, виключити за 32 години алкоголь.

Проводиться забір венозної крові в пробірку з ЕДТА 4 мл.

Необхідно надати (взяти з собою або надіслати нам на електронну пошту) висновок лікаря з детальною клінічною картиною (опис симтомів, діагноз/попередній діагноз) та фото досліджуваного пацієнта (якщо є фенотипно значущі особливості), заповнити в електронному вигляді анкету.

У всіх випадках за результатами секвенування необхідно отримати консультацію лікаря-генетика.