Спадкова моторно-сенсорна нейропатія (хвороба Шарко-Марі-Тута) тип Ia

Спадкова моторно-сенсорна нейропатія (хвороба Шарко-Марі-Тута, ШМТ) тип Ia (CMT1A) — це найпоширеніший демієлінізуючий підтип ШМТ, що належить до спадкових моторно-сенсорних нейропатій. Характеризується повільно прогресуючою слабкістю та атрофією дистальних м’язів, порушенням чутливості, зниженням або відсутністю сухожильних рефлексів, а також деформаціями стоп (високий звід, молоткоподібні пальці). Початок частіше у дитячому або підлітковому віці; тривалість життя зазвичай не скорочується.

Основна причина CMT1A — дуплікація ділянки 17p11.2 (~1.4–1.5 Мб), що містить ген PMP22. Надлишкова експресія білка периферичної мієлінової оболонки 22 (PMP22) порушує формування та підтримку мієліну в периферичних нервах, що веде до демієлінізації та вторинної аксональної втрати. Тип успадкування — аутосомно-домінантний.

Клінічні прояви

• Дистальна м’язова слабкість і атрофія стоп та гомілок, пізніше — кистей.
• Порушення поверхневої чутливості (оніміння, парестезії), зниження вібраційної чутливості.
• Гіпо-/арефлексія ахіллових і колінних рефлексів.
• Деформації стоп: pes cavus (високий звід), молоткоподібні пальці; часті «підвертання» гомілковостопних суглобів.
• Поступовий, зазвичай повільний перебіг з варіабельною вираженістю.

Діагностика

1. Нейрофізіологія: значне зниження швидкості проведення збудження руховими нервами (<38 м/с) для демієлінізуючих форм.
2. Генетичне підтвердження: виявлення дуплікації PMP22.
3. Клінічний огляд: оцінка сили, рефлексів, ходи, ортопедичних деформацій; сімейний анамнез.

Лікування та реабілітація

Каузальної терапії наразі немає; лікування підтримувальне:

• Фізична та трудова терапія, вправи на рівновагу й розтягування.
• Ортези, індивідуальні устілки, ортопедичне взуття; за показаннями — ортопедичні втручання.
• Контроль болю та нейропатичних симптомів; профілактика падінь.
• Спостереження у мультидисциплінарній команді (невролог, реабілітолог, ортопед, подолог).

Прогноз

Перебіг повільно прогресуючий; у більшості пацієнтів зберігається нормальна тривалість життя та можливість активної діяльності за умови належної реабілітації та ортопедичної підтримки.

Ключові факти

• Поширеність: CМТ загалом ~1:2 500; CMT1A — найчастіший підтип CMT.
• Ген: PMP22 (17p11.2), дуплікація.
• Успадкування: аутосомно-домінантне.
• Дебют: зазвичай дитинство/підлітковий вік.

Метод дослідження

Аналіз STR-поліморфізмів: D17S2226, D17S2227, D17S921 та D17S1358 хромосомної області 17р11.2-12 з метою виявлення 1А-дуплікації/ HNPP-делеції. У випадку відсутності інформативності аналізу (приблизно 2-5% випадків), проводиться пряме визначення кількості копій гена РМР22 із використанням ПЛР у реальному часі

Інші аналізи при Шарко-Марі-Тута

Для пошуку генетичної причини всіх форм хвороби Шарко-Марі-Тута рекомендується Панель Шарко-Марі-Тута 153 гени.